La pérdida de audición afecta a millones de personas en todo el mundo, siendo una de las discapacidades sensoriales más comunes. En los últimos años, la investigación en terapias génicas ha experimentado avances significativos, ofreciendo nuevas esperanzas para restaurar la función auditiva en personas con sordera neurosensorial.
Nuevos descubrimientos en genes asociados a la audición
Los científicos han identificado numerosos genes que desempeñan un papel crucial en el proceso auditivo. Mutaciones en estos genes pueden provocar disfunciones en las células ciliadas del oído interno o en las sinapsis auditivas, conduciendo a diferentes grados de pérdida auditiva.
Uno de los genes más estudiados es OTOF, que codifica la proteína otoferlina, esencial para la transmisión sináptica en las células ciliadas internas. Mutaciones en este gen causan sordera profunda desde el nacimiento. Investigaciones recientes han demostrado que la terapia génica dirigida a restaurar la función del gen OTOF puede revertir la pérdida auditiva en modelos animales.
Vectores virales y entrega eficiente de genes
Un desafío clave en la terapia génica es la entrega eficiente y segura del material genético a las células diana. Los virus adenoasociados (AAV) se han convertido en vectores populares debido a su capacidad para infectar células sin causar enfermedades.
En 2023, investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y el Hospital de Ojos y Oídos de Massachusetts desarrollaron un vector AAV ancestral, conocido como Anc80L65, que demostró una alta eficiencia en la transducción de células ciliadas. Este avance permitió la entrega exitosa de genes terapéuticos al oído interno de modelos animales, restaurando parcialmente la función auditiva.
Ensayos clínicos prometedores
Los avances preclínicos han sentado las bases para ensayos clínicos en humanos. Akouos, una empresa biotecnológica adquirida por Eli Lilly, inició en 2022 un ensayo clínico de fase 1/2 con su terapia génica AK-OTOF, dirigida a pacientes con mutaciones en el gen OTOF. Este ensayo busca evaluar la seguridad y eficacia de la terapia en restaurar la audición.
Por otro lado, Decibel Therapeutics, en colaboración con Regeneron Pharmaceuticals, está desarrollando DB-OTO, una terapia génica destinada a tratar la sordera congénita causada por mutaciones en OTOF. En 2023, recibieron la aprobación de la FDA para avanzar a ensayos clínicos de fase 1/2 en pacientes pediátricos.
Nanopartículas y nuevas vías de administración
Además de los vectores virales, se están explorando otras tecnologías para la entrega de genes. El uso de nanopartículas lipídicas ha emergido como una alternativa prometedora. Estas nanopartículas pueden encapsular material genético y liberarlo directamente en las células del oído interno, minimizando el riesgo de respuestas inmunológicas adversas.
Investigadores en Europa han reportado éxito en la entrega de genes a través de nanopartículas en modelos animales, abriendo la puerta a terapias más seguras y personalizadas.
Desafíos y perspectivas futuras
A pesar de los avances, quedan desafíos por superar:
- Seguridad a largo plazo: Es esencial garantizar que las terapias génicas no causen efectos secundarios adversos con el tiempo.
- Diversidad genética: Con más de 100 genes asociados a la pérdida auditiva, desarrollar terapias para cada mutación es complejo.
- Accesibilidad: Asegurar que estos tratamientos estén disponibles y sean asequibles para quienes los necesitan.
La comunidad científica se muestra optimista. La combinación de tecnologías emergentes, como la edición genética CRISPR/Cas9 y plataformas de inteligencia artificial para identificar dianas terapéuticas, promete acelerar el desarrollo de tratamientos efectivos.
Conclusión
Los avances en terapias génicas representan un hito en la lucha contra la pérdida de audición. Si bien aún se encuentran en etapas tempranas, los resultados hasta ahora son prometedores y ofrecen esperanza a millones de personas afectadas. La colaboración entre instituciones de investigación, empresas biotecnológicas y organismos reguladores será crucial para llevar estas terapias del laboratorio a la clínica.
Referencias:
- Landegger LD, et al. (2017). «A synthetic AAV vector enables safe and efficient gene transfer to the mammalian inner ear.» Nature Biotechnology.
- Akouos, Inc. Comunicados de prensa y actualizaciones de programas (2022-2023).
- Decibel Therapeutics. Información sobre ensayos clínicos y programas de desarrollo (2023).
- Organización Mundial de la Salud. «Sordera y pérdida de audición» (2021).
